Solo il 40% della proteina S presente nel plasma umano (proteina S libera) può svolgere la sua funzione biologica; circa il 60% è strettamente associato alla proteina legante la C4b (complemento) e, pertanto, forma con essa un complesso non presenta alcuna attività di cofattore anticoagulante. Il valore di proteina S è solitamente espresso come percentuale relativa in rapporto al valore di uno standard di plasma normale. Il range di normalità atteso è 55-160%. I valori nei maschi sono più elevati del 10-15% che non nelle femmine. Inoltre, per entrambi i sessi, i valori aumentano con l'età. In presenza di attività ridotta della proteina S, è importante stabilire i livelli plasmatici sia della proteina S libera che della proteina S legata. La diminuzione dei valori, oltre che ad una causa congenita (vale a dire una condizione presente fin dalla nascita), può essere dovuta ad una malattia del fegato, alla sindrome nefrosica (una delle malattie renali più comuni nell'infanzia; si ha una lesione dei glomeruli, le unità funzionali dei reni, cui consegue la perdita di proteine) od alla coagulazione intravasale disseminata (malattia causata da un'alterazione del meccanismo di coagulazione del sangue; in chi ne è affetto, si ha un anomalo consumo di tutte le sostanze che sarebbero necessarie per la coagulazione, che, conseguentemente, non avviene). Ciò, inoltre, è normale in gravidanza ed in caso di terapie ormonali (con estroprogestinici). La mancanza costituisce un fattore di rischio per la trombosi (blocco di un vaso sanguigno provocato da un trombo, che è un ammasso di globuli rossi e/o piastrine).