E' un sistema di antigeni (sostanze che provocano la formazione di anticorpi) che si trovano sulla superficie dei globuli rossi. Per primo fu scoperto l'antigene D, che è stato denominato fattore Rh. In seguito sono stati scoperti altri antigeni denominati C (C grande), c (c piccolo), E (E grande), e (e piccolo) che insieme all'antigene D (D grande) formano il sistema Rh. Tra questi antigeni, quello più importante è il D che è presente in circa l'85% dei soggetti. Non è stato trovato l'antigene d (d piccolo), per cui i soggetti che presentano il D sono definiti Rh + (Rh positivi), soggetti che non presentano l'antigene D sono definiti Rh - (Rh negativi). Esistono dei soggetti in cui l'antigene D è molto debole, al punto che non può essere svelato se non con metodiche particolari; questi soggetti vengono definiti Du. Gli anticorpi del sistema Rh sono anticorpi immuni (si formano in seguito all'esposizione ad un antigene). I due principali meccanismi con cui si determina l'immunizzazione sono la trasfusione di sangue e il passaggio dei globuli rossi dal neonato alla madre. Sia in caso di trasfusione, sia in caso di gravidanza è importante conoscere il gruppo sanguigno (A, B, AB, 0) ed il fattore Rh. Nel caso in cui ci sia bisogno di una trasfusione, il gruppo ed il fattore Rh del sangue trasfuso devono essere "compatibili" con quelli del ricevente. Durante la gravidanza e al momento del parto ci può essere un "contatto" tra i globuli rossi del neonato e quelli della madre per cui, in seguito ad immunizzazione, si possono verificare complicazioni, anche molto serie. Per la prima gravidanza non c'è alcun problema. I problemi, invece, potrebbero sorgere alla seconda gravidanza se la donna è Rh negativo e il compagno Rh positivo. Fortunatamente, esistono dei metodi che la donna deve seguire per portare avanti la gravidanza ed eventuali altre gravidanze senza pericolo né per sé, né per il suo bambino. Come si determina il fattore Rh? Dopo aver effettuato un prelievo di sangue (ne bastano poche gocce), si determina l'antigene D.